Jesse Custer é um ex-pastor que foi possuído por uma entidade chamada Gênesis, que fugiu do Paraíso e está sendo procurada pelos anjos. Quando Jesse e Gênesis se tornam um só, os anjos enviam o Santo ...
Jesse luta para escapar de um passado que está lentamente se aproximando dele. Uma entidade misteriosa vem à Terra deixando um rastro de destruição.
Jesse tenta ser um "bom pastor", sem saber que uma dupla misteriosa está atrás dele. Enquanto isso, conhecemos o Cowboy enigmático.
Jesse explora seu novo poder com a ajuda de Cassidy. Munido de novas informações, Tulipa tenta convencer Jesse a buscar vingança.
Jesse faz Quincannon uma aposta irrecusável, Cassidy trabalha para afastar os anjos, e Tulipa tenta trazer justiça para Annville.
Depois de sua façanha com Quincannon, Jesse é o mais novo rockstar de Annville. Tulipa e Cassidy se conectam, e O Cowboy toma uma decisão trágica.
Depois de sua façanha com Quincannon, Jesse é o mais novo rockstar de Annville. Tulipa e Cassidy se conectam, e O Cowboy toma uma decisão trágica.
As atitudes de Jesse alienam e põe em perigo as pessoas mais próximas a ele. Vislumbramos um pouco do seu passado e, finalmente, aprendemos a raiz de toda a sua culpa.
Em uma batalha feroz, Jesse enfrenta Quincannon e os Homens de Carne para proteger sua igreja, enquanto Tulipa tenta salvar um amigo.
Jesse está sumido, enquanto as pessoas próximas a ele enfrentam decisões que podem mudar suas vidas; o Cowboy volta para Ratwater buscando vingança.
Jesse espera cumprir sua promessa de obter respostas do Céu; toda a cidade espera sem fôlego.
Diante da destruição de Annville, Jesse e seus amigos partem em busca de Deus, sem saber que um mortal vingador acompanha todos os seus movimentos.
Enquanto Jesse se arma contra o Matador dos Santos em um motel no Texas, um antigo parceiro de crimes retorna para ameaçar Tulipa.
Uma viagem a Nova Orleans ameaça expor Tulipa a um irritado ex-chefe e coloca o descuidado Jesse a mercê de uma perigosa organização secreta.
A chegada a Nova Orleans coloca Tulipa cara a cara com um decepcionado ex-chefe, e Jesse obtém algumas novidades surpreendentes sobre sua busca por Deus.
Enquanto Tulipa relembra a reviravolta na relação que a trouxe de volta a Annville, Jesse busca vingança contra seu marido criminoso.
A procura de Jesse pelo ator que foi morto enquanto interpretava o papel de Deus leva-o a fazer um acordo arriscado com Saint of Killers.
Enquanto Tulipa entra num jogo mortal para angariar fundos para a busca de Jesse, Cassidy enfrenta uma grande decisão em relação a Denis.
Enquanto Jesse acelera a sua busca, Tulipa acha que eles estão sendo seguidos.
Enquanto Jesse se prepara para repelir um ataque do Graal, Cassidy ajuda seu filho doente em uma surpreendente recuperação.
Enquanto Herr Starr leva Jesse ao Messias, Tulipa suspeita que está sendo conduzida a uma armadilha preparada pelo Graal.
Após o esquema de Herr Starr de se colocar entre Jesse e Tulipa e semear dúvidas sobre o destino do Assassino dos Santos, Jesse deve continuar sozinho a sua busca por Deus.
Depois de ser forçado a um confronto com o Santo dos Assassinos, Jesse precisa continuar sua busca por Deus.
Conforme Jesse é recrutado para ser o Messias, Tulipa descobre a verdade sobre o Graal.
Jesse volta a Angelville para contar com a ajuda de sua avó para trazer Tulipa de volta à vida.
Enquanto Cassidy ataca os assassinos de Tulipa, Jesse procura Herr Starr para recuperar seus poderes de Gênesis e escapar de Granma.
Enquanto Tulipa busca uma forma de livrar Jesse do feitiço da avó, Cassidy arrisca sua própria vida quando se recusa a deixar Angelville.
O plano de Tulipa de resgatar Jesse expõe seu passado familiar problemático. Cassidy se recusa a deixar Angelville sem Tulipa.
O plano de Tulipa de libertar Jesse revela a extensão dos poderes mortais da sua avó.
Jesse planeja roubar as almas que salvarão Tulipa e a avó.
Jesse e Tulipa armam um plano para se livrar do feitiço da Vovó. Cassidy encontra consolo em outro vampiro.
Jesse enfrenta o plano de um inimigo formidável para roubar Gênesis. Cassidy evita um sequestro quando descobre a verdade perturbadora sobre seu novo melhor amigo.
Um duelo pelo Gênesis envia Jesse a Angelville para confrontar sua avó. Tulipa luta para evitar ser entregue a Satanás.
Enquanto Jesse volta para casa para se vingar dos crimes cometidos pela avó, a luta para ajudar Les Enfants expõe Cassidy a uma nova ameaça.
Jesse é abalado por visões de um futuro apocalíptico enquanto ele e Tulip se preparam para um ataque a Masada.
Deus manobra as peças de xadrez de seu apocalipse para mais perto do final do jogo, quando Jesse decola em busca de uma formação rochosa misteriosa que pode ser a última etapa de sua jornada.
Em sua tentativa ousada de resgatar Cassidy, Tulip dá um passo maior que a perna e precisa considerar a coisa mais aterrorizante que pode imaginar: tratamento psiquiátrico.
Tulip se junta a Jesus Cristo para explorar as masmorras de Massada para libertar o que resta de Cassidy.
Vários reencontros acontecem quando Tulip finalmente chega até Cassidy, e Eugene alcança Preacher - embora esse reencontro possa ser interrompido pela fúria sangrenta dos Santos dos Assassinos.
Starr se desespera em sua busca pelo messias perdido conforme o tempo vai se acabando e o apocalipse se aproxima.
Tulip e Cassidy se espalham pelo mundo, empenhados em fazer Deus pagar pela mais recente reviravolta sangrenta em Seu plano, enquanto Jesus e Hitler lutam para fazer o Apocalipse acontecer.
Cassidy e Tulip escondem Humperdoo do Graal, cujos agentes estão agora procurando por seu messias e também por Starr.
Massada vira uma bagunça com a chegada do Messias e o Apocalipse perto de acontecer. Nossos heróis montam um ataque final em uma tentativa desesperada de impedir o fim do mundo, mas Deus usa todos os truques em Seu arsenal onisciente para dividi-los.
O Apocalipse se revela e o destino do mundo é decidido. A longa jornada de um pregador e de seus amigos termina.
