Vanessa Van Helsing é ressuscitada depois de cinco anos morta e descobre que o mundo foi tomado por vampiros. Agora ela precisa lutar para manter vivo o legado de seu pai Abraham.
Após acordar de um coma, Vanessa descobre que está sendo protegida de um apocalipse de vampiros pelo solitário Axel e que tem poderes um tanto estranhos.
Anos antes de sair do coma, Vanessa era uma mãe solteira em Seattle quando uma erupção vulcânica e uma série de mortes sinalizam o início do apocalipse.
Depois que sua fonte de luz UV é danificada, Vanessa e Axel precisam encontrar as peças necessárias. Flesh revela a verdade sobre Vanessa para seus antigos companheiros.
Em busca de seus entes queridos, Vanessa e Mohamad fogem do hospital. Doc e Axel descobrem que um suicídio pode não ter sido o que parece.
Vanessa é capturada por Julius, o líder dos vampiros, e encontra um rosto familiar em seu bando. Uma nova situação no hospital ameaça tirar o controle de Axel.
Vanessa e Susan tentam escapar de Julius por túneis subterrâneos. A rivalidade entre os dois grupos de sobreviventes no hospital fica ainda maior.
Os grupos de Julius e Dmitri se enfrentam no hospital, e os sobreviventes avaliam sair do local para sempre.
Mohamad tenta se manter vivo e alcançar os sobreviventes que estão seguindo Axel até a antiga base militar.
O grupo fica preso em um laboratório subterrâneo e encontra um vampiro e uma radiação perigosa. Mohamad faz amizade na estrada.
Depois de sofrer uma perda difícil, Vanessa e os sobreviventes encontram conforto em Eden, uma comunidade aparentemente pacífica que esconde um acordo tenebroso.
Os sobreviventes buscam refúgio na casa onde Susan passou a infância e encaram uma revelação chocante a respeito de um membro do grupo. Julius tenta procurar Vanessa.
Vanessa e Mohamad vão para um acampamento controlado por vampiros e são seguidos por Sam, que está cada vez mais perigoso. Julius e Dmitri se encontram.
Revelações, traições e reviravoltas afetam a vida de todos quando Vanessa é sequestrada por Dmitri, cujo controle não é tão firme quanto ele acredita.
O tão esperado encontro com Dylan não sai como Vanessa sonhava. Com a vida por um fio, Dmitri consegue fugir enquanto outros chegam ao fim da linha.
Mohamad resgata Dylan e Vanessa, que acaba tendo que enfrentar Julius. Dois sobreviventes que não se viam há tempos se encontram, mas nenhum deles é mais o mesmo.
Desesperada para manter Dylan viva, Vanessa acaba fazendo escolhas difíceis. Um misterioso vampiro ataca um grupo de jovens delinquentes.
Vanessa e Julius são libertados do acampamento de esfoladores por um grupo de sobreviventes que vive na floresta. Sam aprisiona Felix, um dos delinquentes.
Depois que Sam massacra um acampamento cheio de crianças, Vanessa sai em seu encalço. Vem aí um confronto sangrento.
Dmitri faz de tudo para reconstruir seu bando. Vanessa tem visões que a levam a um local secreto, onde vêm à tona memórias esquecidas de sua infância.
A conexão de Dmitri com o passado misterioso de Vanessa é revelada. Scab recruta tropas para seu novo mestre. Axel precisa enfrentar a morte para voltar ao normal.
Em busca de Vanessa, seus aliados encontram uma fortaleza de policiais com atitude suspeita. Flesh e Lucky procuram Mohamad, mas se deparam com o exército de Dmitri.
Dmitri está quase alcançando a doutora e Julius. É revelado o passado de Scarlett como aspirante a caçadora de vampiros.
Vanessa acorda em um laboratório nas montanhas e lá descobre um programa secreto para encontrar a cura do vampirismo. A próxima cobaia será ela.
A infância traumática de Sam é revelada em flashbacks enquanto ele obriga um prisioneiro humano a tratar Mohamad, que está à beira da morte com ferimentos graves.
Os integrantes do grupo tentam chegar ao santuário de Crooked Falls. O comportamento estranho de um bando de selvagens os alerta sobre o perigo que se aproxima.
Scarlett e uma aliada de Crooked Falls entram no túmulo do ancião, mas Dmitri chegou antes e está prestes a libertá-lo.
