A série acompanha a saga do detetive Joe Miller (Peter Krause), um homem que tenta achar sua filha, Anna (Elle Fanning). Ele inicia uma investigação de assassinato e acaba chegando a um quarto misteri...
O detetive Joe Miller investiga o caso de dois homens que foram achados queimados e mortos em uma loja de penhores, aparentemente envolvendo uma chave misteriosa e um negócio que deu errado. / Depois de receber a chave, Joe descobre que é apenas um dos quase cem objetos com poderes sobrenaturais e uma conexão para um quarto de motel oculto.
Joe Miller foge após ser acusado pelo assassinato de seu parceiro. Ele une forças com a membro da Legião Jennifer Bloom para achar o objeto que ajudará a encontrar sua filha, Anna. / Ao longo do caminho, eles aprendem sobre o passado misterioso da sala. Martin Ruber procura um objeto para se tornar membro da Ordem da Reunificação.
Na noite final e climática de O Quarto Oculto, Joe usa todos seus recursos e alianças em sua busca pelo Primeiro Objeto e para salvar sua filha. / Kreutzfeld, Jennifer, Wally e Weasel, cada um tem seu papel, mas um deles acaba traindo Joe e desencadeando acontecimentos que podem acabar cataclísmicamente com o mundo como o conhecemos.
