O jogo das chaves é uma comédia sobre monogamia a longo prazo, auto-realização e desejo. A série segue quatro casais duradouros que são amigos e que decidem ser swingers entre eles.
Adriana é uma profissional de sucesso que vive um casamento perfeito – e muito chato. Um dia ela reencontra Sérgio, um velho amigo por quem sempre teve um crush, e ele organiza uma reunião entre quatro casais amigos.
A proposta de jogo das chaves não foi pra frente, mas deixou a todos intrigados e excitados. Todos não param de pensar: o que aconteceria se eles experimentassem novas experiências sexuais?
Os quatro casais fazem o troca-troca: começa o jogo das chaves. Esta é a oportunidade de ouro para realizar suas fantasias mais ocultas.
Adriana continua obcecada com o jogo das chaves. Porém, Oscar, seu marido, quer que ela desista e que, em vez disso, eles reanimem seu relacionamento.
As fantasias saem do armário: Adriana usa uma para tentar salvar seu casamento, mas Sérgio convoca outro jogo das chaves, criando novas dúvidas.
O novo jogo das chaves cria sensações muito diferentes em Adriana e seus amigos: desde a frustração ao prazer extremo.
Paixões não podem mais ser reprimidas e todos parecem dispostos a experimentar, mesmo que isso possa destruir famílias, relacionamentos, amizades e, especialmente, compromissos feitos para toda a vida.
Os casais tentam reconstruir seus relacionamentos. É isso que leva Adriana a propor à sua família uma viagem bucólica.
Devido à falta de consciência com a qual têm tomado suas decisões emocionais, todos os casais estão perto do fim.
Chega o dia do último jogo das chaves, em uma grande festa de sexo e paixão, com muitos convidados.
Passaram-se vários anos desde o último jogo das chaves. Adriana está só e sem lugar para morar. Gaby agora é a melhor amiga de Valentín e está grávida de Óscar. Bárbara e Leo foram despojados de todos os seus pertences por causa da ilustração que ele publicou no jornal e todos tentam dar sentido às suas vidas na nova realidade que enfrentam.
Adriana culpa Siena por tudo que lhe aconteceu desde que se conheceram. Ela lhe apresenta Astrid, sua amiga e guia. Ambas começaram a ajudá-la a relaxar e deixar-se levar pela vida. Bárbara tem tido pesadelos em que sua mãe foi morar na sua casa.
Adriana participa do seu primeiro jogo das chaves com Siena e Astrid. Finalmente se entregará ao desejo e começará a esquecer os problemas, graças a Guillermo. Valentín e sua mãe se unem mais, agora que a verdade sobre sua orientação sexual foi revelada, mas ela o proíbe de tocar no assunto com seu pai.
Depois de uma noite com seus amigos, Leo descobre que sua verdadeira vocação é ser stripper. Adriana continua tendo encontros sexuais com Guillermo enquanto um novo jogo das chaves está prestes a acontecer na casa de Astrid.
Durante o jogo das chaves, os oito amigos têm relações com pessoas diferentes. Começam a se dar conta da realidade na qual vivem. Adriana e Bárbara começam a ver Leo como uma chance de resolverem seus problemas.
É o chá revelação do bebê de Gaby. Adriana e Óscar discutem o tempo todo, enquanto Gaby, ciumenta, os segue com o olhar e Valentín enfrenta a mentira que construiu para sua família.
Adriana se aproxima mais de Guillermo após ser rejeitada por sua filha inúmeras vezes. Siena sofre com a partida de Adriana do apartamento e Bárbara finalmente terá que tomar uma decisão em relação ao seu futuro.
Finalmente chegou o dia do casamento. Todos os amigos vão festejar juntos. É a primeira vez que estão em paz desde o último aniversário de Siena. Entretanto, ainda há assuntos a serem resolvidos por eles e terão que enfrentá-los nesse fim de semana.
