Há muito tempo, um monstro feroz aterrorizou a terra, até que um samurai, manejando a lendária Lança Bestial, selou esse monstro e restaurou a paz. 500 anos depois um menino chamado Ushio Aotsuki acid...
O estudante ginasial Ushio Aotsuki mora com o seu pai Shigeru, mestre de um templo. Um dia, quando Ushio está limpando a casa, ele encontra algo indescritível no porão.
Eventos estranhos começam a acontecer em um prédio antigo da escola, que boatos dizem conter uma série de documentos antigos, além de artefatos da época dos samurai.
Ushio sai para visitar uma exposição de um de seus pintores favoritos. Lá observa o último quadro do artista, que retrata sua filha. Pouco depois acaba descobrindo que a garota estuda na mesma escola que ele e que tem algo sinistro ocorrendo em sua vida.
Ushio ouve falar de um incidente em uma construção. Os corpos parecem ter marcas de mordida, então ele acha que foi Tora. Tora jura que é inocente, mas Ushio não acredita, e Tora foge para a cidade.
Hyo é um exorcista que vive em meio a escuridão. Ele perdeu sua família para o monstro que o marcou com uma cicatriz no rosto, e vive em busca de sua vingança. Hyo vê Tora na televisão e acredita que ele é o monstro que levou sua família.
Ushio e companhia vai para a praia, onde encontram um garoto que atormenta os banhistas com suas travessuras desde que sua mãe morreu. Enquanto isso, Tora se aventura pelo mar e descobre que um monstro das águas formado pela alma de todos que morreram por lá tem se tornado uma ameaça para todos em volta.
Ushio descobre que sua mãe continua viva e parece ser odiada por todos os monstros. Ushio tem dificuldades de lidar com essa revelação chocante e decide confrontar seu pai. Ele relata aos seus superiores que a Lança da Besta foi liberada, e assassinos são enviados para matar Ushio...
Ushio e Tora partem em busca da mãe de Ushio. Enquanto se dirigem para Hokkaido, encontram uma garota chamada Yu, que recentemente perdeu o pai, piloto de avião. Ela acredita que Atsuzawa, outro piloto, seja o culpado, mas ele diz que foi tudo obra de um monstro. Nisso o avião começa a ter problemas em pleno ar.
Ushio e Tora se dirigem para Sendai, quando de repente Ushio percebe que perdeu o dinheiro que seu pai lhe deu. Nisso ele encontra os irmãos Raishin e Kagari que lhe fazem um pedido.
Ushio e Tora param em uma terma e encontram uma garota de cabelos brancos que exala um ar misterioso e suspeito. A garota trabalha na casa de uma família tradicional em uma posição um tanto desconfortável, e encontra no portador da Lança da Besta uma solução para sua situação.
Quando os pais de Mayuko vão viajar, ela e principalmente Asako encontram-se preocupadas com o sumiço de Ushio. As duas ficam então sozinhas junto de uma relíquia antiga, um espelho comprado pelo pai de Mayuko. Visualizando um perigo distante, Ushio busca uma forma de ajudar suas amigas.
Ushio e Tora se dirigem para Tono em busca da mãe de Ushio, enquanto, aparentemente sem motivo, são atacados por um número incontável de monstros.
Ushio é salvo na floresta, mas segue perseguido por um grande número de monstros. Enquanto isso não se sabe do paradeiro de Tora.
A jornada de Ushio e Tora prossegue e eles são surpreendidos por pessoas mais capazes de usar a Lança da Besta, vindos do Clã Kohamei. Caberá a Ushio decidir entre entregar a Lança ou continuar sua jornada.
Ushio está em um ônibus quando é subitamente atacado por monstros. Enquanto isso, Tora tenta chegar até ele para salvá-lo de uma morte certa.
Ushio se depara com uma situação em que deve escolher entre arriscar sua vida, e acabar se transformando em um monstro, ou ver uma garota chorar.
Ushio está com problemas e um grande grupo de pessoas conhecidas é levado até ele. Mas ainda há tempo de salvá-lo?
Muitas figuras conhecidas aparecem para tentar salvar Ushio, mas nada é garantido. Enquanto isso, um exército marcha em direção ao nosso herói.
Ushio e Tora voltam até a época da criação da Lança da Besta para descobrir mais detalhes sobre o Hakumen no Mono.
Ushio e Tora estão no passado, para presenciar a criação da Lança da Besta e descobrir mais sobre o Hakumen no Mono e o papel da mãe de Ushio nisso tudo.
Ushio volta para a escola depois de suas últimas aventuras, mas acaba encontrando um novo adversário. Enquanto isso, um ataque pega de surpresa todos no templo principal do Clã Kohamei.
Ushio se encontra desolado devido as recentes acontecimentos, quando surgem pessoas com o objetivo de destruir a Lança da Besta.
Ushio e companhia continuam em busca pela Lança da Besta quando o verdadeiro mal se revela.
Enquanto Ushio está com dor de barriga por comer demais, Tora vai visitar Mayuko, quando descobre que ela está prestes a entrar em apuros.
Ushio é sequestrado e levado para um misterioso laboratório. Asako e Tora tem que salvá-lo.
Tora chega até a luta contra o pedaço do Hakumen, mas os efeitos da batalha levam o prédio do laboratório a uma destruição iminente.
Enquanto estão todos a espera da temida volta do Hakumen no Mono, Ushio se encontra em uma situação complicada ao perceber que ninguém mais lembra dele.
Todos ainda não se lembram de Ushio. Enquanto isso, um sacrifício passa a ser necessário para derrotar o Hakumen no Mono.
Algo misterioso acontece e monstros parecidos com Tora surgem na frente de Ushio. Parte do mistério por trás do passado de Tora é revelado.
Uma misteriosa fantasma aparece para Atsuzawa e diz ser Jie Mei. Ela pede um favor para ele referente ao Hakumen no Mono. Enquanto isso, Ushio e Tora vão se encontrar com alguém quando passam por Nagare, que traz uma surpresa chocante...
Ushio e Tora partem em direção ao pilar onde se encontra o Hakumen no Mono para evitar que o pior aconteça com as pessoas que amam e com o mundo.
Ushio vai em direção ao pilar de pedras a fim de salvar sua mãe do Hakumen no Mono. Ele se aproxima dela em silêncio na caverna, e ela suavemente chama pelo seu nome. Ambos têm um momento emocionantes juntos, mas um terrível som de explosão interrompem este momento.
Ao se deixar levar pela emoção de reencontrar sua mãe, Ushio deixou o Hakumen no Mono se libertar e sair em busca de medo.
Ushio está perdido no oceano quando começa a ver a história de um homem excluído da sociedade, mas com uma força insuperável.
A destruição da Lança da Besta parece não ter sido definitiva. Em conjunto com as esperanças de todos, os fragmentos da lança levam Ushio até Hakumen no Mono.
Enquanto Ushio e seu grupo preparam um ataque contra Hakumen no Mono, Hyo luta contra Guren para vingar sua família.
A luta contra o Hakumen continua, mas ainda faltam peças chaves que não se envolveram na luta.
Preso dentro da barreira, o Hakumen no Mono utiliza veneno para afugentar o youkai que havia sido aprisionado na barreira, mas Ushio e Tora são protegidos por suas armaduras. Rodeado pelo veneno, a batalha final de Ushio e Tora com o Hakumen começa. Não importa quantas vezes Hakumen ataque, Ushio continua lutando, mas os efeitos do uso excessivo da Lança da Besta estão começando a se mostrar novamente.
Apesar de temer a Lança da Besta, Hakumen no Mono vai para o tudo ou nada contra Ushio e Tora. Tora diz a Ushio que tem um plano para conter os ataques rápidos de Hakumen no Mono. Será que ambos prevalecerão contra Hakumen no Mono nesta fatídica batalha? Apenas o destino entre ambos será capaz de nos dizer.
