A série acompanha a vida de dois colegas de apartamento que são confundidos por um casal: o bagunceiro Oscar Madison (Matthew Perry) e Felix Unger (Thomas Lennon), um obcecado por limpeza e arrumação.
Oscar Madison relutantemente concorda em deixar Felix Unger morar em sua casa após os casamentos de ambos falharem.
Oscar é contratado como o escritor fantasma da autobiografia de um jogador de beisebol aposentado, um trabalho que se torna ainda mais difícil quando Felix começa a oferecer sua "ajuda", sugerindo que o livro siga uma direção diferente.
Oscar organiza uma festa surpresa de última hora para Felix, algo que tem o objetivo de impressionar Casey.
Dani afirma que queria ter um namorado para acompanhá-la na reunião de colégio, o que leva Oscar e Felix a usarem suas estratégias próprias para encontrar o homem ideal.
Oscar e Felix possuem objetivos diferentes ao comparecerem ao casamento de um velho amigo da faculdade. Oscar tenta se aproximar de uma antiga paixão, enquanto Felix tenta provar para a ex-mulher que é um homem mudado.
O lado hipocondríaco de Felix vem à tona ao mesmo tempo em que Oscar começa a namorar uma médica.
Felix convence Oscar a aparecer em um programa de esportes na TV, ao mesmo tempo em que Teddy o aconselha a deixar a oportunidade passar, ficando apenas com o programa de rádio.
Oscar se sente ameaçado pelo desempenho surpreendente de Felix no softball e no basquete. Para provar quem é o melhor atleta, eles concordam em disputar um decatlo.
Oscar e Felix fazem uma viagem até a casa de Ashley para recuperar o travesseiro especial de Felix. Na sequência, um segredo que Felix escondeu de Oscar é revelado.
Felix serve como professor substituto em uma aula de ioga, mas seu estilo não agrada a todos, incluindo Emily. Enquanto isso, Oscar e Dani ficam presos no metrô. Para completar, Murphy pede a Teddy para ser seu agente.
Oscar fica obcecado em atingir um novo patamar ao descobrir que a garota com quem está saindo costumava namorar um atraente ex-jogador de beisebol. Enquanto isso, Emily se voluntaria para participar de uma reencenação para ficar mais tempo ao lado de Felix, mas ele está ocupado demais se preparando para o papel que vai encarnar.
A Receita Federal decide fazer uma auditoria nas contas de Oscar e de sua ex-esposa Gaby, o que leva Felix a se oferecer para servir de mediador entre as partes. No entanto, ele logo percebe que pode ser o culpado pelo amigo ter caído na malha fina.
Oscar e Felix começam a espionar obsessivamente seus vizinhos briguentos. Mas sendo caras legais, eles decidem ajudar a salvar o casamento do casal. Enquanto isso, a amizade de Emily e Dani é testada quando eles treinam juntos para uma corrida até o topo do Empire State Building.
Oscar e Murph planejam uma grande festa, como nos velhos tempos, depois que Felix concorda em sair no fim de semana para seu primeiro pernoite com Emily.
Oscar enfrenta um dilema pessoal quando ele começa a namorar uma jovem babá que trabalha para a sua vizinha Charlotte; ao mesmo tempo, Emily obriga Felix a participar de uma atividade de sua escolha para variar.
Um sonho de Oscar se torna realidade quando ele é convidado para jogar a primeira bola em um jogo do New York Mets. Para tornar o dia ainda mais especial, Felix decide surpreender seu companheiro de apartamento, convidando o pai de Oscar para se juntar a eles no estádio.
Oscar tenta impressionar Charlotte através da compra de uma mesa para levantar fundos em benefício da Filarmônica de Nova York, embora ele não seja fã de música clássica. No evento, Felix tenta salientar a importância da honestidade; e Teddy apresenta sua esposa, Diane, para Dani, pela primeira vez.
Oscar e Charlotte hesitam em dar o próximo passo em sua relação; ao mesmo tempo, Felix trabalha com Teddy para superar seu medo de cães depois que Emily recupera a custódia de Biscuit.
Depois de ser insultado pelo apresentador rival de rádio Rich Eisen, Oscar relutantemente aceita o conselho de seu agente e mexe em em seu programa, o que significa um papel maior para Dani. Enquanto isso, Felix está animado para conhecer a mãe de Emily, mas as coisas não saem tão bem quanto ele gostaria.
Felix está determinado a quebrar a maldição do aniversário de Emily, planejando um jantar com os amigos. Enquanto isso, Oscar enfrenta outro obstáculo em seu relacionamento com Charlotte depois que ela o apresenta a seu filho, Evan.
Quando Oscar descobre que Felix era um prodígio de xadrez quando criança, ele encoraja seu companheiro de apartamento para voltar ao jogo, para ganhar algum dinheiro. Enquanto isso, Emily tenta descobrir por que Felix está agindo de forma estranha agora que ele está jogando xadrez novamente.
Felix organiza para Oscar e Emily irem a um “encontro” na esperança de que seja o início de uma bela amizade. Enquanto isso, Teddy concorda em ajudar Dani com sua primeira negociação de contrato.
Felix quer surpreender Emily aprendendo a dirigir, uma tarefa que ele tenta realizar com a ajuda de seus amigos – de todos, menos de Oscar, que está irritado por não ter sido convidado para ensinar Felix.
Oscar e Felix fazem campanha para presidente da associação de proprietários do edifício, mas Oscar não percebe tudo o que a posição exige.
Murph convence Oscar a tentar namoro on-line, o que o coloca em um encontro às cegas com a ex-esposa de Felix, Ashley.
