A história acompanha um lutador em torneios do submundo, onde os lutadores usam tecnologia para se aprimorar.
Junk Dog é um boxeador talentoso, que ganha a vida com lutas armadas. Um dia, depois de um fatídico acidente de moto, ele conhece um tipo diferente de adversário.
Junk Dog enfrenta o adversário de seus sonhos, Yuri, o rei do Megalo Box. A luta termina com um desafio que coloca Junk Dog no caminho para o topo.
O lugar que Joe está nos rankings preocupa Nanbu. A dupla encontra a gangue de Sachio quando vai a uma loja em busca de um gear forte.
Joe está no ringue para sua luta de estreia e vai enfrentar o adversário Shark Samejima. A luta se revela mais difícil do que Nanbu acreditava.
Aragaki, 17º no ranking, é o melhor que Joe enfrentou até agora. Mas ele tem um passado sombrio em comum com Nanbu, que se preocupa com o significado da luta para Joe.
Com Joe no tatame, parece que o plano de vingança de Aragaki está finalmente completo e Nanbu está pronto para jogar a toalha. Mas a luta ainda não acabou.
A atenção de todos está em Joe, mas o Grupo Shirato organiza uma grande luta que o deixa de fora. Depois que a luta termina, o vencedor faz um anúncio surpreendente.
Joe perde, mas Nanbu ainda não está pronto para desistir. Desesperado por uma maneira de trazer Joe de volta ao ringue, ele pede ajuda a um ex-engenheiro.
Joe enfrenta Mikio para determinar quem vai avançar para Megalonia. Mas, desta vez, o gear "Ace" de Mikio parece ter corrigido as falhas anteriores.
Nanbu revela a verdade sobre seus planos e a pressão que Fujimaki está colocando nele para armar o resultado de uma luta. Mas Joe e Sachio não querem cooperar.
Se Joe não perder a luta contra Glen, estará em apuros. Mas, quando ele aparece no ringue, sua aparência causa arrepios na multidão.
A Equipe Lugar Nenhum pagou o preço pela recente vitória e agora se prepara para a luta final. Yuri faz um pedido que perturba Yukiko.
Joe e Yuri se enfrentam em uma batalha sem gears e o mundo do boxe assiste. Mesmo sem o seu suporte, o campeão luta em igualdade de condições.
Anos após sua vitória no Megalonia, Joe se tornou um homem completamente diferente, indo de um ringue do submundo a outro, agora lutando como o boxeador errante Nômade.
Joe tem sua moto roubada por um garoto chamado Mio e acaba num assentamento de imigrantes onde se encontra novamente com o Chefe.
Joe ajuda o Chefe a se preparar para a luta do torneio que se aproxima enquanto enfrenta seus próprios fantasmas.
Chefe luta na final do torneio, será ele o vencedor?
Joe volta para casa para encarar seu passado.
Sachio acaba ferindo um megalo-boxeador depois que eles causaram problemas na loja de Bonjiri. Em retaliação, o megalo-boxeador volta, destrói o local e rouba a escritura da loja.
Liu, aluno de Yuri e atual campeão em reinserção, enfrentará Mac, o megaloboxer que se recuperou milagrosamente de uma lesão que parecia ser o fim de sua carreira. Ao saber do retorno de Joe, Liu se afasta de seu treinamento e decide visitar Joe, com quem ele lutou pela última vez há cinco anos.
Mac e Liu finalmente se enfrentam no ringue. Maya vai conversar com Sakuma após achar que Mac está agindo de forma estranha.
Joe continua tentando reconstruir a Academia Lugar Nenhum e Yukiko tem algumas perguntas para Sakuma em relação ao SCC.
Os executivos não apreciam a decisão de Yukiko de possivelmente encerrar a parceria da empresa com a ROSCO. Enquanto isso, Joe e Sachio resolvem as coisas de uma vez por todas.
É decidido que Mac e Joe irão juntos para o ringue, mas Mac descobre algo chocante com Maya...
Com a ajuda de Yuri como treinador, Aragakai como sparring e Sachio e a turma personalizando o equipamento que Joe herdou de Chief, a equipe está se unindo. Mas Mac, ainda incapaz de se recuperar do choque do que ele descobriu, deixou tudo para trás e está vagando sem rumo pelas ruas.
Joe e Mac entram no ringue para ter sua partida lendária.
